肿瘤细胞H+流速与其耐药性相关（文献编号C2008-001）

作者：许越
文献来源：生物物理学报. 2008, 24(3): 191-197.
关键词：非损伤微测技术; H+流速; MCF-7 肿瘤细胞; 化疗药物耐药

无论是正常细胞还是肿瘤细胞，细胞内pH（pHi）都是维持细胞各种生理功能的重要参数。实体瘤的重要特点之一是细胞间质呈酸性。调节药物进入细胞的重要机制之一是细胞内外的pH梯度差。因此，肿瘤的酸性pHe将有效地阻断药物进入细胞或中和药物，以及将药物隔绝在酸性的细胞囊泡中以阻止到达它们细胞内的作用靶点，从而降低其对肿瘤细胞的杀伤作用。

使用非损伤微测技术建立了药物抗性研究方法（drug resistance study method，DRSM），该方法可用于研究器官、组织、细胞外离子、分子活性与肿瘤细胞耐药性之间的相互关系。结果表明存在一个持续的并以固有振荡形式出现的胞外H+流现象。耐药株H+流在加ADR（阿霉素）前趋近于零，而敏感株H+呈明显内流。敏感株和耐药株加ADR后H+均呈外流，但耐药株的H+外流为敏感株5倍。与H+流速结果相一致的是胞外的pH也产生了相应的改变。本研究为胞外H+活性与肿瘤耐药性的相互关联提供了直接证据。